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眼科抗菌药物耐药性:新研究与临床管理建议

New research study documents antibiotic resistance to ophthalmic drugs

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临TRENDS · CLINICAL

为降低抗生素耐药风险而开展的合理抗菌药物管理,不仅适用于全身用抗生素;局部眼用抗生素也需要谨慎、合理地使用,以减少今后多重耐药的发生。

《兽医眼科学》(Veterinary Ophthalmology)近期发表的一篇研究文章,评估了犬、猫和马对局部眼科用药的抗菌药物耐药情况。耶路撒冷希伯来大学 Koret 兽医学院兽医与比较眼科学高级讲师 Lionel Sebbag, DVM, PhD, DACVO,是该文的两位作者之一。

他说,眼科药物的抗菌耐药性并不是新问题,但过去 10 年变得“明显得多”。“五年前,眼科会议很少讨论抗菌药物耐药性,”他说,“现在它已成为重要议题,人们对减少抗生素使用的疗法越来越感兴趣。”

译校说明:原刊称其为一项新研究;所链接论文实际为综述文章,综合已有证据,并非本次新招募犬、猫和马进行的一项临床试验。

最常见的误解

Sebbag 认为,局部眼用抗生素最大的使用误区之一,是认为每一只眼睛发红的动物都需要抗生素。“发红只是一个体征,不是诊断,”他解释。可能的鉴别诊断还有过敏、干眼症、葡萄膜炎、青光眼和眼睑疾病等,这些疾病本身并不需要抗生素治疗。

Sebbag 经常遇到这样的转诊犬:已经使用数种不同的局部眼用抗生素,却一直没有改善,最后发现它们从一开始就没有感染。因此,他给学生和转诊兽医的建议相同:“如果眼睛没有好转,不要只是换抗生素。应该重新审视诊断。”

2025 AAHA 转诊指南

AAHA 近期发布了《2025 AAHA 转诊指南》,为全科兽医与专科兽医提供认识和工具,让彼此协作更加顺畅。这最终有利于全科医院、专科医院,当然也有利于患宠家庭。

原刊还推荐了一篇由取得专科认证的兽医眼科医生分享观点的 Trends 文章,可进一步了解眼科转诊。

在其他情况下,使用抗生素未必错误,但它并不是解决疾病所需的唯一治疗。Sebbag 以拳师犬溃疡,也称惰性角膜溃疡,说明这一点。当溃疡不愈合时,他经常看到兽医更换局部抗生素,而患宠真正需要的其实是角膜清创。

一般建议

除了首先确认疾病确实需要抗生素,Sebbag 还提出以下建议,以降低局部眼用抗生素耐药性的发生:

  • 在治疗早期进行培养、药物敏感性试验和细胞学检查,以确认细菌感染并决定适当的抗菌药物。Sebbag 认为,只要角膜溃疡看起来有感染,就应开展这些检查;尤其是出现角膜基质浸润、融解性溃疡、溃疡迅速恶化,或初始抗生素治疗失败时。
  • 与全身用抗生素一样,如果细胞学及培养结果没有提示相应适应证,应避免将氟喹诺酮类等药物作为一线选择,以减少氟喹诺酮耐药的风险。
  • 不同地区药物的可获得性和耐药模式不同,因此很难笼统规定合适的一线药物。Sebbag 表示,他在犬通常先使用三联抗生素制剂或夫西地酸,在猫则通常选择土霉素。
  • 对于已感染的溃疡,在等待培养结果时,Sebbag 通常先使用两种抗生素,覆盖革兰阳性菌和革兰阴性菌;获得药敏结果后,再缩窄治疗范围。

2022 AAFP/AAHA 抗菌药物管理指南

如果你希望更负责任地使用抗菌药物,这份指南提供循证建议和可执行的做法。内容包括合理使用诊断检查、优化治疗效率的资源,以及客户教育建议,帮助主人理解如何妥善治疗宠物,同时减少今后抗生素耐药性的发生。

减少抗生素依赖的辅助治疗

除了上述合理使用抗生素的建议,Sebbag 还介绍了一些可以减少抗生素依赖的辅助治疗。这些感染性眼病疗法本身并非抗生素,却能帮助杀灭或灭活细菌;他称其为“兽医眼科学中最令人振奋的领域之一”。他说,它们不能替代抗生素,但可用于“降低细菌负荷”,帮助我们逐渐减少对抗生素的依赖。

以下是 Sebbag 较为看好的选择;在原刊发表时,并非全部已在美国商业上市:

  • 用于角膜炎的光活化发色团角膜交联(PACK-CXL):使用核黄素(维生素 B2)与 UV-A 紫外线,杀灭角膜表面的细菌。原文称该技术当时尚未获美国 FDA 批准,也未在美国商业供应,但其他国家已经可以获得相关设备。
  • UV-C 照射:另一种光疗,已显示可使角膜表面的感染性微生物“失活”。原文介绍,一家英国公司正在推广治疗角膜感染的 UV-C 设备;按该公司网站当时的说法,设备将面向全球销售。
  • 聚维酮碘抗菌滴眼液:原文称,美国相关产品的标签用途仅为术前无菌准备;其他国家似乎存在获准用于居家持续治疗的制剂。
  • 次氯酸抗菌滴眼液:多数市售次氯酸眼部产品实际上是喷雾,标签用途为眼睑和睫毛护理。
  • 葡萄糖酸氯己定滴眼液:Sebbag 使用的是欧洲供应的 DROPsept。

被问及自体血清时,Sebbag 解释,它并不属于上述减少抗生素依赖的辅助治疗,但对于融解性角膜溃疡,与其他药物联合应用仍然很有帮助。

教育与协作

Sebbag 认为,兽医专业人员有很多机会以新的方式应对抗菌药物耐药性。例如,在兽医学生及住院医师的教育培训早期就引入这一主题。“令人意外的是,许多兽医几乎每天都在开抗生素,却很少接受抗菌药物管理或眼部微生物学方面的正规训练,”他说。

此外,Sebbag 希望眼科医生、微生物学家和药理学家加强合作,就最佳实践及指导意见形成共识,为全科和专科团队提供帮助。他说:“我们面临的一些最重要的问题,例如如何解释局部抗生素的药敏结果,只有通过合作才能解答。”

译注:无合并细菌感染的眼红病因不应成为无指征用抗生素的理由;是否合并感染仍须由兽医判断。原刊图片署名:PavelRodimov / iStock / Getty Images Plus。本文未转载该图片。